科學方面的負面結果和發現也許沒有什么新聞價值，但同樣重要。特別是在這種情況下，當他們證明針對特發性肺纖維化和與短端粒相關的其他**的可能的新**途徑實際上是**的時。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員在一項新研究中表明，他們開發的端粒酶基因療法已證明對端粒過度縮短和衰老引起的**有效，并且不會引起小鼠癌癥或增加罹患癌癥的風險，即使在容易患癌癥的環境中也是如此。

      該論文已發表在《PLoS Genetics》雜志上來自端粒和端粒酶集團的Miguel AngelMu?oz和Paula Martinez參加了由CNIO的Maria A. Blasco領導。在這項研究中，CNIO研究人員還與巴塞羅那自治大學基因**中心(CBATEG)的FàtimaBosch合作。

CNIO的端粒和端粒酶小組多年來一直在研究使用端粒酶**與端粒縮短相關的病理過程以及與衰老相關的**(心血管**和神經退行性**等)甚至衰老過程本身的可能性。在2012年，他們設計了一種高度**的策略：使用腺相關病毒(AAV)重新激活端粒酶基因的基因療法。這些基因**載體未整合到宿主細胞的基因組中，因此端粒酶僅在稀釋載體之前的幾個細胞分裂過程中才發揮其端粒修復作用。以這種方式，與端粒酶活化相關的潛在風險，例如促進癌癥，被小化。但是到什么程度呢?端粒酶的潛在醫學用途仍然與擔心可能增加的癌癥風險相沖突。

現在發表的論文通過將基因療法應用于動物模型(小鼠，可繁殖人類肺癌，因此已經具有更大的患上這種**的風險)的方法，專門解決了這個問題。結果是負面的：“通過[這種基因療法]激活端粒酶不會增加罹患癌癥的風險”，甚至在那些小鼠被迫在較短時間內出現腫瘤的小鼠中也沒有。

Blasco指出：“這些發現表明，即使在促腫瘤的情況下，端粒酶基因**似乎也是**的。”“在我們的研究中，我們已經看到這種基因療法不會增加罹患癌癥的風險，但是我們希望進行所謂的'殺手實驗'，該實驗為您的假設成立提供了糟糕的條件。如果它能夠在這種情況下幸存下來，則該假說確實是可靠的，這就是我們選擇這些小鼠的原因;它們是自發性發展為一種類似于人類的肺癌的動物，這種肺癌通常不會在正常小鼠中出現。我們無法想到任何其他實驗可以更好地證明這種療法的**性。”

如何使用一把雙刃劍

端粒位于染色體的末端，在人體每個細胞的核中。每次細胞分裂時，端粒變短，而當這種縮短變得過度時，細胞將停止分裂，其來源的組織將不再再生。我們知道端?？s短在衰老中起著關鍵作用：在動物模型和人類中，已經證明個體年齡越大，端粒越短。還已經證明，與端粒有關的基因突變會引起一系列稱為端粒綜合征的**，包括再生障礙性貧血和特發性肺纖維化。

端粒酶是修復端粒的酶，我們都有產生它的基因。通常，端粒酶僅在胚胎發育過程中才有活性(特別是在所謂的多能細胞中)，但出生后幾天，其表達卻被沉默。在健康的成年人中，大多數細胞不包含端粒酶：每次細胞分裂后它們的端粒都無法修復，這就是為什么它們比年輕個體短的原因。癌細胞是一種例外，癌細胞中的端粒酶是有活性的，這實際上是這些細胞大量分裂的原因之一：它們的端粒永遠不會縮短到足以阻止分裂的程度，因此，癌細胞實際上是永生的。

端粒酶一直被視為一把雙刃劍：通過修復端粒，我們可以預防衰老的原因之一以及一系列**，但它也可能促進新興腫瘤的無節制分裂，從而導致癌癥。

CNIO的研究人員目睹了端粒酶的作用：2001年，他們創造了**只表達成年端粒酶的轉基因小鼠，他們發現隨著年齡的增長，癌癥的發病率可能會略有增加。但是在2008年，他們證明，除了表達端粒酶之外，它們還可以增強對癌癥的抵抗力，因此端粒酶的轉基因動物的衰老也更慢，壽命可以延長40%。該策略不適用于人類，因為它將需要從胚胎階段修飾基因組。

可能適用于人類的是基因療法，該療法可在單次局部注射后在需要時激活端粒酶。到目前為止，研究人員已經設法證明，端粒酶的這種基因療法已被證明對小鼠有效，可預防梗塞-促進心臟組織的再生-再生障礙性貧血和特發性肺纖維化。

在所有情況下，端粒酶基因**已被證明具有**作用。特別是在肺纖維化的情況下，端粒酶能夠阻止這種**在動物模型中的進展，這可能是引人注目的結果之一。盡管接受基因**的小鼠均未罹患更多的癌癥，但CNIO小組希望進行實驗以消除任何疑慮，并使其可以基于端粒酶的**療法獲得磚利，以加快端粒酶在**中的臨床應用目前無法**的**.

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