2020年5月19日訊/生物谷BIOON/---在一項(xiàng)新的研究中，來自北京大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、**醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京丹序藥業(yè)有限公司的研究人員通過高通量單細(xì)胞測序，成功地從恢復(fù)期血漿中鑒定出多種針對新型冠狀病毒SARS-CoV-2---導(dǎo)致呼吸道**COVID-19的致病病毒---的高強(qiáng)效中和抗體。由人體**系統(tǒng)產(chǎn)生的中和抗體可以有效防止病毒感染細(xì)胞。來自動物研究的新結(jié)果顯示，他們發(fā)現(xiàn)的這些中和抗體為COVID-19提供了一種潛在的**方法，以及短期預(yù)防手段。這標(biāo)志著抵抗COVID-19疫情的一個重要里程碑。
相關(guān)研究結(jié)果于2020年5月17日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells”。論文通訊作者為北京大學(xué)北京未來基因診斷高精尖**中心主任謝曉亮、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所所長秦川、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院副院長金榮華和**醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所病毒室主任秦成峰。
一直以來，人們迫切需要高效的**來**COVID-19。可重新利用的小分子**缺乏特異性，因此療效受到影響。血漿**雖然表現(xiàn)出了一定的療效，但恢復(fù)期血漿的供應(yīng)受到限制。血漿**的有效成分是靶向性中和抗體。抗體**作為一種生物制劑，已成功應(yīng)用于HIV、埃博拉病毒、MERS-CoV冠狀病毒等病毒的**。然而，要開發(fā)出適合臨床使用的中和抗體，往往需要花費(fèi)數(shù)月甚至數(shù)年的時間。
利用在單細(xì)胞基因組學(xué)方面的專長，北京大學(xué)北京未來基因診斷高精尖**中心的謝曉亮團(tuán)隊(duì)與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院副院長的研究人員合作，從60余名恢復(fù)期患者體內(nèi)收集了血液樣本，在這些血液樣本中，從8558個抗原結(jié)合的IgG1+克隆型（clonotype）中篩選出14種高強(qiáng)效中和抗體。作為它們中*強(qiáng)效的抗體，BD-368-2對SARS-CoV-2假病毒和真正的SARS-CoV-2病毒的IC50值分別為8pM和100pM。針對真正SARS-CoV-2病毒的實(shí)驗(yàn)是在**醫(yī)學(xué)科學(xué)院P3實(shí)驗(yàn)室里完成了。
這些研究人員利用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川博士實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型，完成了中和抗體的體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，BD-368-2抗體對SARS-CoV-2具有較強(qiáng)的**效果和預(yù)防保護(hù)作用：將BD-368-2抗體注射到受感染的小鼠體內(nèi)時，病毒載量降低了約2400倍；將BD-368-2抗體注射到未受感染的小鼠體內(nèi)時，它們免受病毒感染。
此外，北京大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)者Xiaodong Su、Junyu Xiao及其課題組成員還獲得了中和抗體BD-23與刺突蛋白-胞外域三聚體形成的復(fù)合物在3.8埃分辨率下的 低溫電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明這種中和抗體的表位與ACE2結(jié)合位點(diǎn)相重合，這就為中和抗體的中和作用提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。此外，他們發(fā)現(xiàn)，基于SARS-CoV-2中和抗體的預(yù)測結(jié)構(gòu)與SARS-CoV中和抗體相類似，人們可以高效篩選SARS-CoV-2中和抗體，從而大大加快了篩選過程。
這些高強(qiáng)效的中和抗體可用于開發(fā)**性干預(yù)和預(yù)防SARS-CoV-2的**。目前，臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，謝曉亮團(tuán)隊(duì)對找到一種**方法有很強(qiáng)的信心。謝曉亮博士說道，“如果COVID-19疫情在冬季再次出現(xiàn)，那么利用我們發(fā)現(xiàn)的中和抗體開發(fā)出的**有可能在那個時候問世。”（生物谷 Bioon.com）
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