2020年5月28日訊/生物谷BIOON /--當一些人感染冠狀病毒后,他們只會出現輕微或無法發現的COVID-19病例。另一些人則會出現嚴重的癥狀,需要在呼吸機的幫助下掙扎數周,如果他們還能活下來的話。
盡管全球科學家共同努力,但醫生們仍然不清楚為什么會這樣。基因差異能否解釋人們在COVID-19癥狀和嚴重程度上的差異?
為了驗證這一點,研究人員使用計算機模型來分析人類**系統中已知的遺傳變異。他們的建模結果表明,事實上,人們的DNA存在差異,這可能會影響他們對SARS-CoV-2感染的反應能力。
研究人員的研究內容
當病毒感染人類細胞時,身體會啟動抗病毒警報系統。這些警報識別病毒入侵,并告訴**系統發送細胞毒性T細胞(一種白細胞)來破壞受感染的細胞,希望能減緩感染。
但并不是所有的報警系統都是一樣的。人們有相同基因的不同版本--稱為等位基因--其中一些等位基因對某些病毒或病原體比其他的更敏感。
為了測試該警報系統的不同等位基因是否可以解釋SARS-CoV-2**反應的某些范圍,研究人員首先從一個在線數據庫中檢索了構成冠狀病毒的所有蛋白質的列表。
他們隨后使用現有的計算機算法來預測不同版本的抗病毒警報系統檢測這些冠狀病毒蛋白的效果。
為什么它很重要
研究人員測試的警報系統部分被稱為人類白細胞抗原系統,簡稱HLA。每個人都有多個構成HLA類型的等位基因。每個等位基因編碼一種不同的HLA蛋白質。這些蛋白質是警報系統的傳感器,通過與各種肽鏈結合來發現入侵者,肽鏈是組成冠狀病毒部分的蛋白質,而這些肽鏈對身體來說是外來的。
一旦HLA蛋白與病毒或病毒片段結合,它就將入侵者運送到細胞表面。這些"標記"了的被感染的細胞,將被**細胞殺死。
一般來說,人的HLAs檢測到的病毒多肽越多,**反應就越強。我們把它想象成報警系統中更靈敏的傳感器。
研究人員的建模結果預測,一些HLA類型可以結合大量的SARS-CoV-2肽,而另一些HLA類型只能結合很少的SARS-CoV-2肽。也就是說,一些傳感器可能比其他傳感器更適合SARS-CoV-2。如果這是真的,那么一個人的HLA等位基因可能是影響其**系統對COVID-19**反應的一個因素。
因為該研究只使用了一個計算機模型來做出這些預測,他們決定使用2002-2004年SARS爆發的臨床信息來測試結果。
他們發現等位基因在識別SARS和SARS-CoV-2方面的有效性有相似之處。如果HLA等位基因似乎不善于識別SARS-CoV-2,那么它也不善于識別SARS。他們的分析預測,一種名為B46:01的等位基因對SARS-CoV-2和SARS-CoV尤其有害。可以肯定的是,先前的研究表明,攜帶這種等位基因的人比攜帶其他HLA基因的人更容易感染SARS病毒,病毒載量也更高。
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