2020年7月22日 訊 /生物谷BIOON/ --目前很多關(guān)于長(zhǎng)壽和機(jī)體衰老的研究都集中在對(duì)極其長(zhǎng)壽的物種的研究（比如蝙蝠、裸鼴鼠和北極露脊鯨等），旨在尋找導(dǎo)致長(zhǎng)壽的基因變化。然而諸如此類(lèi)研究已經(jīng)產(chǎn)生了高度特異性的基因變化，而這些基因變化是不能推廣到包括人類(lèi)在內(nèi)的其它物種中去的，筆者支持這樣一種假設(shè)，即壽命是一種非常復(fù)雜且高度依賴(lài)于環(huán)境的特征，這就要求生物學(xué)家們改變以往對(duì)衰老研究的觀點(diǎn)。

衰老是一種生物體存活時(shí)間越長(zhǎng)其死亡可能性越高的一種過(guò)程，在哺乳動(dòng)物中，衰老的特征是多種分子的改變，包括DNA破裂、干細(xì)胞缺乏和蛋白質(zhì)功能失調(diào)等；目前解釋為何會(huì)發(fā)生衰老的眾多理論歸為兩類(lèi)，其一是磨損理論（Wear-and-tear），該理論認(rèn)為基本過(guò)程只是會(huì)隨著時(shí)間的推移而被消耗，**種理論則是程序性細(xì)胞死亡，該理論認(rèn)為，特定的基因或過(guò)程能被設(shè)計(jì)用來(lái)推動(dòng)機(jī)體的衰老。

傳統(tǒng)的定義和衰老理論都是以人類(lèi)為中心的，當(dāng)我們從跨物種的角度來(lái)研究衰老時(shí)就會(huì)發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)的衰老似乎是****的，事實(shí)上，在動(dòng)物機(jī)體似乎并沒(méi)有典型的衰老方式。人類(lèi)的死亡率一直較低，直到其達(dá)到大約80歲左右的高齡時(shí)死亡率才會(huì)急劇上升，大多數(shù)哺乳動(dòng)物的死亡率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而相對(duì)降低，而在整個(gè)生命周期中其死亡率則相對(duì)比較穩(wěn)定，在諸如苔原田鼠和黃腹土撥鼠等哺乳動(dòng)物中，其死亡率幾乎不會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，換句話說(shuō)，老年個(gè)體與年輕個(gè)體的死亡率是一樣的，這或許是因?yàn)樗ダ喜⒉粫?huì)影響機(jī)體的壽命。

對(duì)長(zhǎng)壽物種的研究就產(chǎn)生大量所謂的長(zhǎng)壽基因，其中一種名為IGF1（胰島素樣生長(zhǎng)因素1）的基因就是一種能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的受體基因，IGF1*初與蝙蝠的長(zhǎng)壽有關(guān)，其也能增加線蟲(chóng)和小鼠的機(jī)體壽命，然而，IGF1對(duì)人類(lèi)或許會(huì)產(chǎn)生一種相反的效應(yīng)，因?yàn)檫^(guò)量的IGF1會(huì)增加年齡相關(guān)**的風(fēng)險(xiǎn)，比如糖尿病和癌癥。另外一種潛在的長(zhǎng)壽基因就是ERCC1基因了，其能產(chǎn)生一種幫助DNA修復(fù)的特殊蛋白，露脊鯨是一種已經(jīng)存活了211年*長(zhǎng)壽的哺乳動(dòng)物，其所攜帶的ERCC1基因存在一個(gè)突變，這或許是使其特別長(zhǎng)壽的原因，其它長(zhǎng)壽的動(dòng)物機(jī)體中并不存在ERCC1基因的突變，大象擁有19個(gè)TP53基因拷貝，該基因是一種必要的癌癥預(yù)防性基因，但在小鼠機(jī)體中加入一個(gè)額外的TP53基因或許就會(huì)加速小鼠衰老，因?yàn)樾∈髾C(jī)體的干細(xì)胞的再生速度較慢。

即使在單一物種中，長(zhǎng)壽基因也可能并不一致，尋找長(zhǎng)壽人群機(jī)體中常見(jiàn)而在壽命較短的人群中并不存在的基因突變的相關(guān)研究或許并不能發(fā)現(xiàn)一種主要的長(zhǎng)壽基因，研究所發(fā)現(xiàn)的基因在很大程度上并不一致，其同時(shí)也在很大程度上依賴(lài)于人類(lèi)樣本亞群和研究人員對(duì)異常長(zhǎng)壽的**定義。

*近研究人員表示，從事衰老研究的科學(xué)家們并不應(yīng)該尋找個(gè)體機(jī)體的長(zhǎng)壽基因，而是應(yīng)該尋找更多具有相似功能能夠控制機(jī)體壽命的基因，此外，有效的搜索或許并不應(yīng)該只關(guān)注單個(gè)物種，而是關(guān)注多個(gè)物種，從而避免物種特異性元素的出現(xiàn)。筆者的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)61種哺乳動(dòng)物進(jìn)行了相關(guān)研究來(lái)檢測(cè)與極端壽命進(jìn)化同步的僅，從而就能幫助發(fā)現(xiàn)在所有哺乳動(dòng)物中普遍存在的與壽命相關(guān)的基因突變，從基因?qū)用嫔蟻?lái)講，研究者發(fā)現(xiàn)很少有長(zhǎng)壽基因，而基于此前研究結(jié)果這一點(diǎn)是有意義的，在所有哺乳動(dòng)物中或許并沒(méi)有一種單一的基因能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的壽命。

當(dāng)研究者放眼全局考慮能發(fā)揮類(lèi)似功能的幾組基因時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)壽與控制癌癥相關(guān)的通路之間的密切關(guān)聯(lián)，這些基因中就有能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和程序性細(xì)胞死亡的基因，同時(shí)還有能調(diào)節(jié)**功能和DNA修復(fù)的基因，所有這些功能此前在多項(xiàng)研究中都涉及到了對(duì)壽命的調(diào)節(jié)。筆者的研究工作強(qiáng)調(diào)了以一種新視角來(lái)分析衰老和長(zhǎng)壽的重要性。

物種特異性和人類(lèi)基因組關(guān)聯(lián)性研究存在一定的局限性，其能通過(guò)更為廣泛的分析來(lái)充實(shí)相關(guān)研究，包括加入研究的基因組元素和考慮到的物種，與其在單一物種中尋找驅(qū)動(dòng)機(jī)體壽命增加的單個(gè)基因，不如將搜索范圍擴(kuò)大到多個(gè)物種的多個(gè)基因，這或許就會(huì)給研究人員帶來(lái)新的研究視野。其中一種利用基因間功能性關(guān)系信息的改良基因組研究方法發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)IGF1通路與長(zhǎng)壽之間的關(guān)聯(lián)分布在9個(gè)基因上，這或許就是將對(duì)長(zhǎng)壽遺傳學(xué)的研究擴(kuò)展到單個(gè)基因之外的一個(gè)關(guān)鍵案例。

類(lèi)似地，探究長(zhǎng)壽物種之間遺傳相似性和差異的比較性研究也反復(fù)闡明了檢測(cè)長(zhǎng)壽相關(guān)基因改變的力量，這些基因改變會(huì)在許多基因長(zhǎng)傳播，并能在不同物種之間共享；目前雖然并沒(méi)有一種眾所周知的基因“青春之泉”，即能夠讓我們活的更久的單一基因突變，但未來(lái)科學(xué)家們將會(huì)通過(guò)不斷地研究來(lái)改進(jìn)對(duì)長(zhǎng)壽研究的策略，從而就能讓人類(lèi)在未來(lái)的某**擁有更加長(zhǎng)壽、更加健康的生活。

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