描述

AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一種高效、選擇性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (IC50=0.7 μM)。AG-494 抑制EGFR、ErbB2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化，IC50 為 1.1，39，45 和 6 μM。AG-494 阻斷 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依賴的 DNA 合成。

相關類別

研究領域 >> 癌癥

信號通路 >> JAK/STAT信號通路 >> EGFR

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

信號通路 >> 細胞周期/DNA損傷 >> CDK

靶點

EGFR:0.7 μM (IC50)

體外研究

在DHER-14細胞中，ag494抑制Cdk2活化和EGF依賴的DNA合成[2]。AG-494顯著地阻止了二氧化硅刺激細胞中NF-kB的激活，也降低了H2O2處理的細胞中NF-kB的激活[4]。AG-494（3-9μM；5-7天）以劑量依賴的方式抑制BMP9誘導的ALP活性[5]。

參考文獻

[1]. Gazit A, et al. Tyrphostins. 2. Heterocyclic and alpha-substituted benzylidenemalononitrile tyrphostins as potent inhibitors of EGF receptor and ErbB2/neu tyrosine kinases. J Med Chem. 1991;34(6):1896-1907.

[2]. Osherov N, et al. Tyrphostin AG 494 blocks Cdk2 activation. FEBS Lett. 1997;410(2-3):187-190.

[3]. Osherov N, et al. Selective inhibition of the epidermal growth factor and HER2/neu receptors by tyrphostins. J Biol Chem. 1993 May 25;268(15):11134-42.

[4]. Liu X, Qin J, et al. Cross-talk between EGF and BMP9 signalling pathways regulates the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. J Cell Mol Med. 2013;17(9):1160-1172.

[5]. Jihee Lee Kang, et al. SILICA-INDUCED NUCLEAR FACTOR- k B ACTIVATION: INVOLVEMENT OF REACTIVE OXYGEN SPECIES AND PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVATION. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A.

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸點

586.9±50.0 °C at 760 mmHg

分子式

C16H12N2O3

分子量

280.278

閃點

308.8±30.1 °C

質量

280.084778

PSA

93.35000

LogP

2.40

蒸汽壓

0.0±1.7 mmHg at 25°C

折射率

1.736

**聲明 (歐洲)

22-24/25

Tyrphostin 48

2-Propenamide, 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-phenyl-, (2E)-

HMS3266B19

(2E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-phenylacrylamide

AG-494