A-1210477用途
A-1210477 是一種有效，選擇性的 MCL-1 抑制劑，Ki 值為 0.45 nM。
1、產品物理參數：
|
常用名
|
A-1210477
|
英文名
|
A-1210477
|
|
CAS號
|
1668553-26-1
|
分子量
|
850.037
|
|
密度
|
1.3±0.1 g/cm3
|
沸點
|
1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
|
|
分子式
|
C46H55N7O7S
|
熔點
|
無資料
|
|
閃點
|
575.1±34.3 °C
|
|
|
2、技術資料：
|
體外研究
|
A-1210477（10μM）減少了與MCL-1抗體共免-疫沉淀的BIM的量，并在多種癌細胞系（包括乳腺癌細胞系HCC-1806）中引發MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50約為1μM，而對BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用沒有影響。 NSCLC細胞系H2110和H23對A-1210477敏感，細胞活力IC50 <10μM，證實A-1210477可以殺死MCL-1依賴的細胞系[1]。在短暫（4小時）暴露后，A-1210477在H929細胞中誘導廣泛的濃度依賴性細胞凋亡。 A-1210477與MCL-1相互作用，其Kd為約740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依賴性方式誘導廣泛的線粒體片段化[2]。 A-1210477以劑量依賴性方式上調BRAF突變體CRC細胞和黑素瘤細胞系A375中的MCL-1表達。 A-1210477從MCL-1釋放BAK，而cobimetinib誘導BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）對細胞活力的影響極小，但對BCL2High NHL細胞系的導管作用基本敏感[4]。
|
|
激酶實驗
|
在4.52mM磷酸二氫鉀，15.48mM磷酸氫二鉀，1mM EDTA鈉，0.05％Pluronic F-68去污劑，50mM中對BCL-2，BCL-XL和MCL-1進行TR-FRET結合親和力測定。用于BCL-XL的氯化鈉和1mM DTT（pH 7.5）。對于MCL-1測定，將GST標記的MCL-1（1nM）與100nM f-Bak，1nM Tb標記的抗GST混合?？贵w和化合物在室溫（RT）下保持60分鐘。使用340 / 35nm激發濾光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb標記的抗GST抗體）發射濾光片在Envision讀板儀上測量熒光。
|
3、A-1210477物理化學性質
|
密度
|
1.3±0.1 g/cm3
|
|
沸點
|
1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
|
|
分子式
|
C46H55N7O7S
|
|
分子量
|
850.037
|
|
閃點
|
575.1±34.3 °C
|
|
精-確質量
|
849.388367
|
|
LogP
|
4.68
|
|
蒸汽壓
|
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
|
折射率
|
1.655
|
4、A-1210477英文別名
|
7-[5-({4-[4-(Dimethylsulfamoyl)-1-piperazinyl]phenoxy}methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
|
|
1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]-
|
|
A-1210477
|
