常用名

MS436

英文名

MS436

CAS號(hào)

1395084-25-9

分子量

383.424

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸點(diǎn)

673.7±65.0 °C at 760 mmHg

分子式

C18H17N5O3S

熔點(diǎn)

無資料

閃點(diǎn)

361.3±34.3 °C

體外研究

通過一組水介導(dǎo)的相互作用，MS436表現(xiàn)出低納摩爾親和力（估計(jì)的Ki為30-50nM），優(yōu)先于**溴結(jié)構(gòu)域。 MS436有效抑制小鼠巨噬細(xì)胞中NF-κB指導(dǎo)的NO和促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6產(chǎn)生中的BRD4活性。 MS436代表一類新的溴結(jié)構(gòu)域抑制劑，將有助于進(jìn)一步研究BRD4的兩個(gè)溴結(jié)構(gòu)域在基因表達(dá)中的生物學(xué)功能。 MS436表現(xiàn)出對(duì)BRD4 BrD1的估計(jì)Ki = 30-50 nM的有效親和力和對(duì)BrD2的10倍選擇性，這是通過一組獨(dú)特的水介導(dǎo)的分子間相互作用實(shí)現(xiàn)的[1]。

激酶實(shí)驗(yàn)

使用異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記的MS417作為測(cè)定探針，在熒光各向異性競(jìng)爭(zhēng)測(cè)定中評(píng)估新合成的重氮苯化合物（例如，MS436）對(duì)各種溴代維生素的結(jié)合親和力。用BrD蛋白（0.25-1μM）和熒光探針（80nM）進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)，并在PBS緩沖液（pH7.4）中增加濃度的未標(biāo)記競(jìng)爭(zhēng)配體，總體積為80μL。用Safire 2酶標(biāo)儀在25℃下孵育熒光配體和蛋白質(zhì)一小時(shí)。在競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合測(cè)定中，熒光配體濃度≤2Kd，并且蛋白質(zhì)濃度設(shè)定為結(jié)合50-80％的熒光配體。通過對(duì)Nicolovska-Coleska及其同事介紹的Cheng-Prussoff方程的校正來計(jì)算競(jìng)爭(zhēng)配體的解離常數(shù)。假設(shè)單點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)綁定模型，用于從IC50值計(jì)算Ki的等式[1]。