2021年5月27日訊/生物谷BIOON/---阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一種起病隱匿的漸進(jìn)性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性。臨床初癥狀表現(xiàn)為記憶力下降、日常生活能力產(chǎn)生障礙，*終將臥床不起、大小便失禁，完全需要依賴家人的照顧，病因迄今未明。在65歲以前發(fā)病，稱為早老性癡呆；在65歲以后發(fā)病，稱為老年性癡呆。目前只能通過**緩解大腦萎縮，還沒有的方法，確診后的平均生存期為10年。

AD是僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng)而導(dǎo)致死亡的第四大，已成為人類目前和未來所面臨的全球公共衛(wèi)生和社會(huì)保健的*大挑戰(zhàn)之一。目前的策略不能預(yù)防、減緩或這種病理。

在一項(xiàng)新的研究中，來自荷蘭神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員鑒定出一種稱為miR-132的小RNA分子，它可以用來使AD模型動(dòng)物的大腦返老還童并抵消記憶喪失。相關(guān)研究結(jié)果于2021年5月24日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Restoring miR-132 expression rescues  hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease”。

*近在科學(xué)研究中已證實(shí)了在老年人的海馬體中存在成年時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞。這表明，通常來說，所謂的成體神經(jīng)發(fā)生（ neurogenesis）過程在整個(gè)成年時(shí)期都是持續(xù)的。在動(dòng)物模型和人類中，成體神經(jīng)發(fā)生與認(rèn)知和記憶的幾個(gè)方面有關(guān)，而且據(jù)報(bào)道，它在AD患者的大腦中急劇減少。科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，這些患者中較高的成體神經(jīng)發(fā)生水平似乎與死亡前更好的認(rèn)知表現(xiàn)相關(guān)。這可能表明人類大腦中的成體神經(jīng)元可能有助于形成一種認(rèn)知儲(chǔ)備，這種認(rèn)知儲(chǔ)備隨后會(huì)為預(yù)防記憶喪失提供更大的彈性。因此，在這項(xiàng)新的研究中，這些作者研究了促進(jìn)成體神經(jīng)發(fā)生是否有助于預(yù)防或改善AD中的癡呆癥。

這些作者指出，七年前，在研究在人類大腦中表達(dá)的miR-132時(shí)，他們?nèi)〉昧艘粋€(gè)相當(dāng)意外的觀察。這種他們之前發(fā)現(xiàn)在AD患者的大腦中減少的小RNA分子似乎可以調(diào)節(jié)**神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)干細(xì)胞的平衡。七年前，AD被認(rèn)為是一種只影響成熟神經(jīng)元的，因此乍一看，這一發(fā)現(xiàn)似乎并不能解釋miR-132在AD進(jìn)展中的潛在作用。

在這項(xiàng)研究中，這些作者著手解決miR-132是否能調(diào)節(jié)健康大腦和AD大腦的海馬體中的成體神經(jīng)發(fā)生。利用不同的AD小鼠模型、體外培養(yǎng)的人類神經(jīng)干細(xì)胞和死后的人類大腦組織，他們發(fā)現(xiàn)這種小RNA分子對(duì)成年海馬體的神經(jīng)發(fā)生過程是必需的。降低成年小鼠大腦或培養(yǎng)皿中人類神經(jīng)干細(xì)胞中的miR-132水平會(huì)損害新神經(jīng)元的生成。然而，在AD小鼠中恢復(fù)miR-132的水平可以拯救神經(jīng)發(fā)生缺陷，并抵消與成體神經(jīng)發(fā)生缺陷有關(guān)的記憶損傷。

這些作者為開發(fā)恢復(fù)AD中的成體神經(jīng)發(fā)生的潛在療法提供了一個(gè)概念驗(yàn)證。這些作者的下一個(gè)目標(biāo)是系統(tǒng)地評(píng)估靶向miR-132作為AD策略的有效性和**性。（生物谷 Bioon.com）