人體通過先天**細胞（如巨噬細胞）應對發育及穩態調解過程中遇到的多種刺激，其轉錄可塑性是它實現復雜功能的基礎。這種基因表達的動態變化不僅由遺傳譜系決定，還取決于啟動子、增強子等轉錄因子的表達變化。

值得注意的是，巨噬細胞的許多功能是通過Ⅰ型干擾素（IFNⅠ）刺激細胞毒性細胞而實現的。因此，預防其產生的組織損傷也成為了炎癥過程中的一個重要部分，這種調控可以通過上述基因表達水平的變化來實現。事實上，炎癥基因的表達不僅受到細胞內部調控，還受到細胞外部環境的調控，例如花生四烯酸衍生物前列腺素 E2 (PGE2)可以調節細胞募集、血管舒張、細胞毒性反應等，其在腫瘤微環境中具有重要的**調節作用。那么，細胞微環境中的PEG2能否調控巨噬細胞的**反應呢？

近日，《**》雜志在線發表了意大利Vita-Salute 圣拉斐爾大學Renato Ostuni研究組名為“A PGE2-MEF2A axis enables context-dependent control of inflammatory gene expression”的研究成果。該研究通過基因組及功能分析揭示了PGE2信號控制炎癥基因轉錄的基本原理，并確定了巨噬細胞中 PGE2 驅動的**調節的決定因素。

研究人員使用脂多糖（LPS）及PEG2或IL-10/IL-4對小鼠骨髓源巨噬細胞 (BMDM)進行刺激，并通過RNA-seq分析其基因表達差異。結果顯示，存在LPS刺激時，PGE2、IL-10 和 IL-4 介導不同的LPS誘導基因組表達。其中，PEG2可以拮抗LPS，抑制IFN-β的的合成。進一步實驗表明，PGE2在體外和體內均對LPS誘導的炎癥基因表達具有抑制作用。

那么，PGE2的調節作用是如何實現的呢？研究顯示，PGE2對信號轉導通路無明顯影響，而染色質**沉淀偶聯測序 (ChIP-seq) 以及使用測序 (ATAC-seq) 實驗檢測提示PGE2介導了炎癥基因增強子MEF2的功能失活。進一步在巨噬細胞中進行驗證后，研究人員證實PEG2可功能性滅活MEF2A。

另一方面，研究人員敲低巨噬細胞中的MEF2A后發現，MEF2A的缺失導致炎癥基因增強子功能性失活，抑制IFN-β的表達，從而抑制巨噬細胞介導的炎癥反應。ChIP-seq分析表明PGE2部分通過拮抗MEF2A轉錄伴侶ERK5的激活來抑制驗證基因的表達。

總而言之，此研究剖析了脂多糖 (LPS) 誘導基因的基因組特性，發現PGE2可通過拮**癥基因增強子MEF2A抑制其表達，并消除接觸刺激后的IFN I誘導的先天**反應。

因此，拮抗性環境因素是炎癥基因表達的重要調節因素，也是提供**保護、防止組織損傷的關鍵環節。此研究中的PGE2-MEF2A軸可以作為環境依賴性炎癥控制的靶點，使炎癥基因表達的環境依賴控制成為可能。(生物谷Bioon.com）