2021年9月29日 訊 /生物谷BIOON/ --多比柔星（Doxorubicin）是一種蒽環(huán)類化療制劑，其能有效**一系列惡性腫瘤，但其使用往往受到了劑量依賴性的心臟毒性的限制；*近的一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)性研究發(fā)現(xiàn)，視黃酸受體-γ（RARG）中的一個(gè)SNP（rs2229774）或與蒽環(huán)類**引起的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)增加呈統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Stem Cell上題為“RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy”的研究報(bào)告中，來自美國西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種常見化療**的有害副作用可能是一個(gè)單一突變所產(chǎn)生的結(jié)果。研究者指出，化療**多比柔星的心臟毒性效應(yīng)可以通過利用視黃酸**攜帶這種突變的病人而得到預(yù)防，未來病人將會(huì)被給予CD1530或類似的**，而這將會(huì)減少其遭遇心臟毒性的機(jī)會(huì)。

多比柔星是一種*常見的化療**，大多用于兒童和乳腺癌患者的**，然而，服用多比柔星的患者常常會(huì)經(jīng)歷劑量依賴性的心臟毒性；有高達(dá)10%的兒童癌癥幸存者在**后30年內(nèi)還會(huì)出現(xiàn)心臟功能衰竭。此前一項(xiàng)研究表明，因化療而經(jīng)歷心臟毒性的人群或許更有可能在一種稱之為視黃酸受體-γ（RARG）的基因中存在一種稱之為單核苷酸多態(tài)性（SNP）的遺傳變異。

當(dāng)前研究報(bào)告中，研究者Burridge及其同事開發(fā)出了患者衍生的攜帶SNP的心臟細(xì)胞并利用多比柔星來處理細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞的確對(duì)**非常敏感，此外，當(dāng)使用基因編輯工具來糾正這些突變時(shí)，所產(chǎn)生的額外的毒性消失，Burridge說道，這或許向我們證實(shí)了RARG在多比柔星心臟毒性敏感性方面非常重要。研究人員測試了可能逆轉(zhuǎn)突變所產(chǎn)生的下游效應(yīng)的多種**，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種名為CD1530的**，其能使得心肌細(xì)胞對(duì)化療變得不再敏感，該**能通過激活在攜帶SNP的患者機(jī)體中未被激活的視黃酸受體來發(fā)揮作用，從而就能防止不適合化療的心臟保護(hù)通路的激活。

本文研究闡明了化療前進(jìn)行基因篩選的效應(yīng)，并展示了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)如何成為化療的有力工具，下一步，研究人員希望在人類患者機(jī)體中測試這種**。研究者Burridge說道，因?yàn)槲覀兯械臄?shù)據(jù)都是在人類細(xì)胞中產(chǎn)生的，所以并不需要進(jìn)行**個(gè)基礎(chǔ)研究步驟；我們相信我們能夠開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)的**階段，并測試RARG激動(dòng)劑的**性以及其在病人機(jī)體中的有效性。

綜上，本文研究為臨床化療前進(jìn)行rs2229774遺傳篩查提供了新的理論依據(jù)，并為臨床中使用RARG激動(dòng)劑療法來保護(hù)癌癥患者免于多比柔星誘導(dǎo)的心臟毒性奠定了一定的基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）