那現(xiàn)代人的進(jìn)化是否還能被自然選擇作用影響？多基因**為何沒有被自然選擇剔除？針對(duì)這些問題，近日，上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的林關(guān)寧課題組在Nature Human Behaviour發(fā)表了題為《A selection pressure landscape for 870 human polygenic traits》的研究工作，為之提供了初步的解答。

林關(guān)寧團(tuán)隊(duì)利用870個(gè)多基因性狀的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的數(shù)據(jù)，使用了多種計(jì)算模型對(duì)它們隨時(shí)間的選擇壓力進(jìn)行了**分析，定量分析了這些表型在四個(gè)時(shí)間尺度（當(dāng)代、*近三千年、新石器時(shí)代、現(xiàn)代智人形成以來）所受的自然選擇壓力的大小、形式及方向。

人類性狀仍在經(jīng)歷自然選擇

團(tuán)隊(duì)研究顯示，大量的人類表型在近代都出現(xiàn)了顯著的適應(yīng)性變化，其中尤以體型、膚色、營(yíng)養(yǎng)及代謝等表型為主。而控制大腦相關(guān)表型的位點(diǎn)在*近數(shù)千年則表現(xiàn)出較少的適應(yīng)性變化，且往往分布在漫長(zhǎng)進(jìn)化史中較為保守的、受較強(qiáng)負(fù)性選擇的的基因組區(qū)域內(nèi)。當(dāng)將各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果綜合起來，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)同一個(gè)表型受到的選擇壓力在不同時(shí)間具有一定的一致性；同一個(gè)表型在不同時(shí)間受到相反的選擇壓力是比較少見的。本研究還發(fā)現(xiàn)了數(shù)個(gè)似乎能影響人類生育能力和交配成功的人類表型，甚至還有一些不符合直觀的自然選擇現(xiàn)象下的表型，例如高智商的個(gè)體在當(dāng)代傾向于有更少的后代進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)智商造成負(fù)向選擇、有精神分裂癥和注意缺陷與多動(dòng)障礙等高風(fēng)險(xiǎn)男性但未患病者的性伴侶數(shù)量會(huì)增多、與飲酒相關(guān)的表型在釀酒技術(shù)尚不成熟的前新石器時(shí)代就已出現(xiàn)了適應(yīng)性變化等。總的來講，本研究證實(shí)了盡管人類社會(huì)環(huán)境不斷發(fā)生變化，人類遺傳表型仍然在持續(xù)地受到自然選擇的塑造作用。

**的負(fù)向選擇持續(xù)受到削弱

林關(guān)寧團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步把112個(gè)多基因**從所有表型中分離出來，以分析其未被自然選擇淘汰的原因。首先，與非**的表型相比，大部分遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)變異確實(shí)在逐漸被**，只有少數(shù)**（如神經(jīng)性厭食、炎癥性腸病）在個(gè)別時(shí)間點(diǎn)被自然選擇所青睞。這些**可能在特殊歷史時(shí)間點(diǎn)為人類提供了生存優(yōu)勢(shì)，但在現(xiàn)代這些優(yōu)勢(shì)消失了，便成為了單純的**負(fù)擔(dān)，而成為積極選擇事件的副產(chǎn)品。其次，絕大部分**的遺傳風(fēng)險(xiǎn)并不會(huì)提升個(gè)體的交配或生育成功率，這一結(jié)果不支持此前研究者提出的“生殖優(yōu)勢(shì)假說”（即：攜帶**風(fēng)險(xiǎn)突變但未患病的個(gè)體可能會(huì)獲取某種優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而生育更多后代，導(dǎo)致**風(fēng)險(xiǎn)突變?cè)谌巳褐袛U(kuò)散）。*后，大部分**的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)富集在堿基多樣性低、重組率與連鎖不平衡分?jǐn)?shù)低、???變年齡較小的基因組區(qū)域，而這些區(qū)域都是負(fù)性選擇作用強(qiáng)度較弱的區(qū)域。總的來講，作者覺得*可能是解釋為：除了少數(shù)例外，大部分的多基因遺傳病確實(shí)正在被自然選擇**，但**的速度被各種基因組的局部特征所拖累，導(dǎo)致這種**并不徹底。（生物谷 bioon）