針對(duì)SARS-CoV-2大流行，脂質(zhì)納米顆粒(LNP)配制的mRNA疫苗被迅速開(kāi)發(fā)和部署。由于mRNA的不穩(wěn)定性質(zhì)，識(shí)別可能影響產(chǎn)品穩(wěn)定性和療效的雜質(zhì)對(duì)于核酸類**的長(zhǎng)期使用至關(guān)重要。為此，采用反相離子對(duì)高效液相色譜(RP-IP HPLC)對(duì)一類通過(guò)脂質(zhì)-mRNA反應(yīng)形成的雜質(zhì)進(jìn)行鑒定，這種反應(yīng)通常是傳統(tǒng)的mRNA純度分析技術(shù)無(wú)法檢測(cè)到的。
識(shí)別出的修飾使mRNA無(wú)法翻譯，導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)喪失。具體地說(shuō)，來(lái)自可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)成分的親電雜質(zhì)被證明是起作用的。活性物種的形成機(jī)制包括叔胺的氧化和隨后的水解。因此，確保可靠的分析方法和嚴(yán)格的生產(chǎn)控制以確保mRNA在LNP遞送系統(tǒng)中的穩(wěn)定性和高活性仍然至關(guān)重要。
基于核酸的**已經(jīng)成為更傳統(tǒng)的疫苗和療法的有前途的替代品。*值得注意的是，輝瑞/生物科技公司和現(xiàn)代那公司*近開(kāi)發(fā)的基于mRNA的疫苗改變了SARS-CoV-2大流行的進(jìn)程，由于在第三階段試驗(yàn)中表現(xiàn)出的有效性和**性，迅速獲得了公眾使用的緊急使用授權(quán)。這些疫苗之所以能夠快速部署，部分原因是與傳統(tǒng)疫苗相比，信使核糖核酸具有優(yōu)勢(shì)，包括信使核糖核酸序列設(shè)計(jì)的靈活性和制造過(guò)程的可擴(kuò)展性。
此外，從**性和藥代動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)看，mrna的快速生物降解性使其成為一種有吸引力的方式；然而，這種內(nèi)在的不穩(wěn)定性也是通過(guò)各種給藥途徑有效地提供疫苗的關(guān)鍵的貨架期限制參數(shù)和障礙。
基于mRNA的疫苗和**的有效傳遞是通過(guò)使用脂質(zhì)納米顆粒(Lnps)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，它可以保護(hù)外源和內(nèi)切核酸酶對(duì)核酸的降解，并促進(jìn)細(xì)胞的攝取和表達(dá)。該遞送系統(tǒng)用于輝瑞/生物科技和現(xiàn)代新冠肺炎基因疫苗，尤其有效，因?yàn)樗昧藗惗睾颂呛怂岬谋砻嫣匦浴?span lang="EN-US" style="box-sizing:border-box;">LNP
