隨著人的年齡不斷增長(zhǎng),大腦也逐漸衰老,在這一過(guò)程中,越來(lái)越多的人不幸罹患神經(jīng)退行性**,如阿爾茲海默癥。
阿爾茨海默癥(AD)是*常見(jiàn)的癡呆癥形式。根據(jù)國(guó)際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示,每3秒鐘,全球就有一位患者產(chǎn)生,而這一數(shù)字還在隨人口老齡化攀升。預(yù)計(jì)到2050年,全球阿爾茲海默癥患者將增至1.5億以上。
普遍觀點(diǎn)認(rèn)為,大腦中存在的β淀粉樣蛋白(Aβ)和過(guò)度磷酸化Tau蛋白組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)驅(qū)動(dòng)了阿爾茲海默癥,這一假設(shè)在該領(lǐng)域已經(jīng)主導(dǎo)了超過(guò)25年。
過(guò)去有大量研究發(fā)現(xiàn),在患者出現(xiàn)明顯的記憶問(wèn)題之前幾十年,β淀粉樣蛋白就已開始在大腦中累積。
雖然已知阿爾茲海默癥是由遺傳、環(huán)境與生活方式因素共同作用的結(jié)果。然而,對(duì)于不可改變的遺傳因素到底在多大程度上影響了淀粉樣蛋白的積累,或者說(shuō)影響了**發(fā)展還一直是未知的。
近日,發(fā)表在臨床神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂刊《 the Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》(IF=10.154)上的一項(xiàng)新研究中,來(lái)自新南威爾士大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)觀察同卵和異卵雙胞胎的大腦揭示出對(duì)這一問(wèn)題的新見(jiàn)解。
此前有研究估計(jì)散發(fā)性阿爾茲海默癥的遺傳力(受遺傳影響的程度)在0.48到0.79之間,這表明晚發(fā)性阿爾茲海默癥的發(fā)展受到了遺傳因素的顯著影響。
然而,確定該病遺傳基礎(chǔ)的主要限制是臨床表型中出現(xiàn)的異質(zhì)性。此外,阿爾茲海默癥是一種多成分**;除了β淀粉樣蛋白斑塊和高度磷酸化tau外,潛在的病理生理機(jī)制還涉及血管、**介導(dǎo)、膽固醇代謝和泛素化途徑。因此,遺傳和環(huán)境因素可能對(duì)每一部分都有著不同的影響。
雙胞胎為研究遺傳和生活方式因素對(duì)阿爾茨海默癥的相對(duì)重要性提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì),因?yàn)橥央p胞胎共享100%的遺傳物質(zhì);而異卵雙胞胎共享約50%的遺傳物質(zhì)。
在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了來(lái)自澳大利亞老年雙胞胎研究(OATS)中的206名參與者,其中61對(duì)同卵雙胞胎和42對(duì)異卵雙胞胎,55.74%為女性,他們平均年齡71歲,大多數(shù)人沒(méi)有認(rèn)知障礙。
研究人員**使用了淀粉樣蛋白PET(正電子發(fā)射斷層成像)技術(shù)確定了在淀粉樣蛋白積累的過(guò)程中,遺傳力、環(huán)境因素,以及可改變風(fēng)險(xiǎn)因素(如高血壓和高膽固醇)的貢獻(xiàn)比例。
通過(guò)觀察參與者的神經(jīng)影像學(xué)特征以及基于模型的遺傳力分析,研究人員發(fā)現(xiàn),在皮層區(qū)域,β-淀粉樣蛋白的遺傳力從前扣帶回皮質(zhì)平均值0.203到頂葉的0.540。
研究人員表示,遺傳力的區(qū)域差異是令人感興趣且難以解釋的。他們發(fā)現(xiàn),眶額皮層和上頂葉這兩個(gè)遺傳力*強(qiáng)的區(qū)域通常與更早和更大程度的β-淀粉樣蛋白積累有關(guān)。
他們還發(fā)現(xiàn),已知阿爾茲海默癥*強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素載脂蛋白APOE?4攜帶者狀態(tài)與β-淀粉樣蛋白負(fù)荷顯著相關(guān),這也可以解釋所有皮層區(qū)域的顯著差異。
以上數(shù)據(jù)說(shuō)明,β-淀粉樣蛋白的積累受到遺傳力的影響有限,也就是說(shuō),基因在決定淀粉樣蛋白積累的變化中只起到中等作用,因此,環(huán)境因素可能在這種病理的發(fā)展中起更重要的作用。
研究通訊作者、新南威爾士大學(xué)精神病學(xué)院健康大腦衰老中心的Rebecca Koncz博士說(shuō):“這些信息很重要,因?yàn)樗嬖V我們,雖然遺傳因素重要,但實(shí)際上存在一些更重要的環(huán)境因素可能會(huì)對(duì)干預(yù)做出良好反應(yīng)。”
關(guān)于可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素,研究人員檢查了血管風(fēng)險(xiǎn)因素,如高血壓、糖尿病、高膽固醇或心臟病史是否與淀粉樣蛋白負(fù)荷顯著相關(guān),以及這些因素是否有共同的遺傳基礎(chǔ)。
然而,該研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血管風(fēng)險(xiǎn)因素與淀粉樣蛋白之間的關(guān)聯(lián),但研究人員表示,還需要進(jìn)行更大規(guī)模的研究以確定這一點(diǎn)。
研究人員總結(jié)道,識(shí)別可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素將會(huì)帶來(lái)降低淀粉樣蛋白積累的干預(yù)措施,從而*終降低阿爾茨海默癥的發(fā)病率。(生物谷Bioon.com)