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Nature：流感疫苗竟可降低90%的新冠重癥！

Nature發(fā)文表示流感疫苗可以降低新冠感染風(fēng)險(xiǎn)，特別是在新冠重癥防護(hù)方面，具有90%的效力（圖1）[1]。如果我們提前知道流感或者其他**的疫苗可以提供針對新冠病毒的防護(hù)，那么即使只是在很短的時(shí)間內(nèi)提前知道，也可以降低未來新冠大流行造成的死傷，挽救數(shù)百萬人的生命，為開發(fā)新冠疫苗留出時(shí)間。

圖1 相關(guān)報(bào)道（圖源：Nature）

2022年5月9日，多哈威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺medRxiv發(fā)表題為“Effectiveness of influenza vaccination against SARS-CoV-2 infection among healthcare workers in Qatar”的研究成果（圖2）[2]。研究發(fā)現(xiàn)與*近未接種流感疫苗的人相比，接種流感疫苗的人在接下來的幾個(gè)月內(nèi)患新冠重癥的可能性降低了近90%。

圖2 研究成果（圖源：medRxiv）

此項(xiàng)研究由傳染病流行病學(xué)家Laith Jamal Abu-Raddad領(lǐng)導(dǎo)，并分析了2020年9月17日至2020年12月31日之間（新冠疫苗接種之前，流感疫苗接種之后的時(shí)期），卡塔爾30774名醫(yī)務(wù)人員的健康記錄。數(shù)據(jù)樣本的中位年齡為36歲，對照組中位年齡為35歲，流感疫苗接種和PCR（Polymerase Chain Reaction）檢測之間的中位持續(xù)時(shí)間為43天（圖3）。

圖3 調(diào)查流感疫苗對SARS-CoV-2感染有效性的人群選擇路徑（圖源：[2]）

通過對數(shù)據(jù)結(jié)果分析，得到以下結(jié)論：

1、接種流感疫苗14天后對新冠病毒的防護(hù)有效性為29.7%；

2、流感疫苗對任何嚴(yán)重、危急或致命新冠癥狀的有效性為88.9%；

3、流感疫苗接種與SARS-CoV-2感染風(fēng)險(xiǎn)和COVID-19嚴(yán)重程度的顯著降低有關(guān)；

4、流感疫苗對新冠的防護(hù)效力時(shí)間約為六周。

瑞士巴塞爾大學(xué)的流行病學(xué)家Günther Fink表示：“我們之前在巴西的研究結(jié)果表明，流感疫苗接種與COVID-19住院患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。卡塔爾的此項(xiàng)分析降低了其他發(fā)現(xiàn)相同聯(lián)系的研究只是僥幸的可能性。”

荷蘭奈梅亨拉德堡德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的傳染病專家Mihai Netea說：“這是一個(gè)重要的證據(jù)，流感疫苗不僅與減少SARS-CoV-2感染有關(guān)，而且與**嚴(yán)重程度有關(guān)，這一觀察強(qiáng)烈表明這種保護(hù)是真實(shí)存在的。但是，我不認(rèn)為流感疫苗對新冠的防護(hù)效力會持續(xù)很長時(shí)間，可能也就持續(xù)六個(gè)月到兩年。目前尚不完全清楚為什么由滅活流感病毒組成的流感疫苗也能預(yù)防新冠肺炎。疫苗訓(xùn)練**系統(tǒng)以識別特定病原體，但它們也增強(qiáng)了廣泛作用的抗病毒防御能力，Laith Jamal Abu-Raddad在流感疫苗接種者身上發(fā)現(xiàn)了這種反應(yīng)的跡象。”

流感病毒與新冠病毒有何異同？

病毒是一種在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型生物。不同病毒侵入細(xì)胞的方式不同，但大都需要通過結(jié)合細(xì)胞表面特定的受體蛋白或脂質(zhì)結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)化，從而啟動(dòng)入侵程序和感染宿主細(xì)胞。因此揭示病毒結(jié)合和內(nèi)化侵入細(xì)胞的具體過程及機(jī)制有助于從源頭上開發(fā)靶向**或疫苗。

流感病毒按照核蛋白的抗原性，可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）、丁（D）四型。人流感主要是A型和B型流感病毒引起的，C型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，D型流感病毒的宿主主要是牛。流感病毒屬于正粘病毒科，是一種包膜病毒，膜上鑲嵌著3類膜蛋白：血凝素（Hemagglutinin，HA）、神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，NA）和膜蛋白M2（Membrane protein 2，M2）。HA以同源三聚體的形式存在。

HA水解后形成輕鏈和重鏈兩部分，其中重鏈負(fù)責(zé)病毒與細(xì)胞的結(jié)合，而輕鏈則協(xié)助病毒膜與內(nèi)吞體膜的半融合。NA是蘑菇狀的四聚體糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，能幫助病毒從宿主細(xì)胞中釋放。膜蛋白M2具有離子通道和調(diào)節(jié)膜內(nèi)pH的作用。此外，基質(zhì)蛋白M1構(gòu)成病毒的外殼骨架，與病毒*外層的包膜緊密結(jié)合，起到保護(hù)病毒核心和維持病毒空間結(jié)構(gòu)的作用。病毒的遺傳物質(zhì)是單股負(fù)鏈RNA與核蛋白折疊在一起形成的病毒核糖核蛋白復(fù)合物（圖4）。

圖4 流感病毒結(jié)構(gòu)與形狀（圖源：[3]）

冠狀病毒是自然界廣泛存在的一大類病毒，僅感染脊椎動(dòng)物，*早是從雞身上分離出來的。冠狀病毒粒子直徑約為60-220 nm，表面有3種糖蛋白：刺突糖蛋白，小包膜糖蛋白，膜糖蛋白，少數(shù)還含有血凝素糖蛋白（圖5）。冠狀病毒的核酸為線性單股正鏈RNA，5’端具有甲基化帽狀結(jié)構(gòu)，3’端具有polyA尾，類似于真核mRNA，自身就可以發(fā)揮翻譯模版作用，基因組全長27-32 kb，是目前已知RNA病毒中基因組*大的病毒。

國際病毒分類委員會將其分為4個(gè)屬，即α、β、γ及新假定的δ冠狀病毒屬。新冠病毒是一種β屬冠狀病毒，有很強(qiáng)的傳染能力。目前已經(jīng)檢測出新冠病毒的全基因組序列及病毒與細(xì)胞結(jié)合的蛋白等，但對于它通過何種路徑侵入并感染細(xì)胞的機(jī)制尚不清楚。

圖5 新冠病毒結(jié)構(gòu)與透射電子顯微圖像（圖源：[3]）

流感病毒與SARS-CoV-2都是通過配體受體相結(jié)合的方式吸附至細(xì)胞表面，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白水解酶的作用將HA和S蛋白活化形成兩個(gè)亞基，分別負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合及介導(dǎo)膜融合過程。流感病毒結(jié)合至細(xì)胞受體后需要多種細(xì)胞因子的參與才能實(shí)現(xiàn)內(nèi)吞，而有研究表明新冠病毒同樣可能利用細(xì)胞內(nèi)的某些促吸附因子，例如與細(xì)胞糖蛋白的結(jié)合，來增強(qiáng)其感染性。

流感病毒與新冠病毒在對細(xì)胞作用的機(jī)理上存在一些相似之處，因此利用流感病毒的研究方法開展對新冠病毒與細(xì)胞作用的研究是一條潛在的途徑，流感疫苗對新冠的防護(hù)也就不難理解。

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