近日，華中農(nóng)大理學(xué)院韓鶴友教授團(tuán)隊(duì)通過仿生納米遞送天然水蛭素，實(shí)現(xiàn)了無創(chuàng)溶栓和有效抗凝。相關(guān)成果以“Biomimetic Nanoplatelets to Target Delivery Hirudin for Site-Specific Photothermal/Photodynamic Thrombolysis and Preventing Venous Thrombus Formation”和“Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”為題，在線發(fā)表在Small和ACS Nano雜志上。本研究創(chuàng)建了一種基于血小板膜的仿生納米遞送平臺(tái)，將水蛭素靶向遞送至血栓部位，實(shí)現(xiàn)了無創(chuàng)溶栓和有效抗凝。

血栓對(duì)人體健康造成的危害很大，包括對(duì)腦、心臟、肺部、腎臟及下肢血管等造成的危害。臨床上**血栓主要是手術(shù)干預(yù)和溶栓，其中手術(shù)的缺點(diǎn)是侵入性、不方便、**費(fèi)用和**風(fēng)險(xiǎn)等；而注射**溶栓或抗血栓成為優(yōu)選的**方法，但其受**半衰期短的限制，多數(shù)抗血栓**被迫在短期內(nèi)以高劑量重復(fù)給藥以獲得有效的溶栓作用，結(jié)果導(dǎo)致出血及并發(fā)癥等。因此，有效、**、非**溶栓的納米**倍受關(guān)注。

水蛭（又稱螞蟥），主要生長(zhǎng)在湖泊、河流等濕地環(huán)境，是經(jīng)典的**化瘀中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載水蛭有**、散淤和通經(jīng)的功效。水蛭素是從水蛭唾液腺提取的主要活性物質(zhì)，由65或66個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽。水蛭素是天然的凝血酶特異性抑制劑，具有很強(qiáng)的抗凝血活性，并且耐高溫。水蛭素是直接抗凝血酶的**，與肝素不同，水蛭素直接與凝血酶結(jié)合形成不可逆的復(fù)合物，其抗凝作用不僅具有特異性，而且抗凝效果顯著。

納米遞送平臺(tái)**血栓需要解決以下三大問題：一是納米**在血栓部位的高濃度富集。二是溶栓**可引起**組織或部位出血，甚至引起其他心血管**或器官損害。利用血栓部位的特殊微環(huán)境，提供仿生納米給藥系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)**只能在血栓部位靶向釋放，克服生物屏障并提高**的**指數(shù)。三是實(shí)時(shí)成像不僅可以將血栓斑塊與其他正常組織區(qū)分開來，還可以提供血栓的詳細(xì)信息。因此，影像引導(dǎo)下的**是個(gè)性化**的關(guān)鍵因素。

血小板膜(PM)具有聚集血栓斑塊的能力，可將其用于仿生納米給藥**血栓。如圖1所示，韓鶴友教授團(tuán)隊(duì)采用短期溶栓與長(zhǎng)期抗凝相結(jié)合的策略，搭建了一種具有血小板膜修飾的卟啉共價(jià)有機(jī)框架納米平臺(tái)，黑色素（源自墨魚）共價(jià)接枝卟啉COF，將水蛭素加載到的孔中，并進(jìn)一步涂覆血小板膜，以獲得 HMPC@PM（圖 1a）。水蛭素可靶向遞送至血栓部位，在激光照射下，通過熱療和活性氧進(jìn)行無創(chuàng)傷溶栓**。這種雙模式溶栓有效地避免了來自破碎纖維蛋白的微小碎片的再栓塞。更為重要的是緩慢釋放的水蛭素的可有效防止血栓復(fù)發(fā)（圖1b）。

ACS Nano雜志發(fā)表文章的題目為Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”，如圖2所示，論文研究開發(fā)了一種血小板膜修飾的仿生MnOx/Ag?S納米花平臺(tái)(MAHP)，結(jié)果顯示，血小板膜的修飾后可顯著延長(zhǎng)**血液循環(huán)時(shí)間，MAHP具有良好的血栓和腫瘤的靶向能力，實(shí)現(xiàn)了腫瘤**和血栓**的雙重功能。

綜上，本研究工作為**血栓相關(guān)**提供了新的思路。