TAK-960用途
TAK-960 是一種有效的，可口服的，選擇性的 polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制劑，在 10 μM ATP 的條件下，IC50 值為 0.8 nM；TAK-960 同時對 PLK2 和 PLK3 也有抑制作用，IC50 值分別為 16.9 和 50.2 nM。
1、產品物理參數：
|
常用名
|
TAK-960
|
英文名
|
TAK-960
|
|
CAS號
|
1137868-52-0
|
分子量
|
561.599
|
|
密度
|
1.4±0.1 g/cm3
|
沸點
|
無資料
|
|
分子式
|
C27H34F3N7O3
|
熔點
|
無資料
|
|
閃點
|
無資料
|
|
|
2、技術資料：
|
體外研究
|
TAK-960抑制全長PLK1蛋白，IC50為0.8 nM，比下一個*低IC50值（PLK2：16.9 nM）低20倍。 TAK-960（2-1000nM）導致HT-29細胞中G2-M細胞的積累。 TAK-960抑制多種癌細胞系的增殖，平均EC50值范圍為8.4至46.9 nM，但在非分裂正常細胞中則不然[1]。 TAK-960（8nM）導致G2 / M細胞周期停滯，而在HeLa細胞中沒有顯著的細胞毒性。當提供足夠的時間來誘導有絲分裂停滯時，TAK-960不會使癌細胞對輻射敏感。 PLK1突變體PLK1-R136G和T210D的過表達被證實可以消除TAK-960介導的有絲分裂細胞比例的增加，從而消除了TAK-960的放射增敏作用[2]。
|
|
體內研究
|
在MV4-11人白血病模型中，與載體相比，TAK-960（7.5mg / kg，po）顯示中值存活率顯著增加。 TAK-960（10mg / kg，po）抑制表達MDR1的攜帶K562ADR的白血病異種移植模型中的腫瘤生長[1]。當在腫瘤異種移植物中與IR結合時，TAK-960（10mg / kg）顯著抑制腫瘤生長[2]。
|
|
激酶實驗
|
通過TR-FRET（熒光共振能量轉移）測定來評估TAK-960的抑制活性，所述測定測量對應于mTOR蛋白（生物素-AGAGTVPESIHSFIGDGLV）的殘基2,470至2,488的生物素化的底物肽的ATP依賴性磷酸化。使用HotSpot技術篩選總共288種激酶用于TAK-960抑制（1μM），并測定所選激酶的IC 50值。
|
3、TAK-960物理化學性質
|
密度
|
1.4±0.1 g/cm3
|
|
分子式
|
C27H34F3N7O3
|
|
分子量
|
561.599
|
|
精-確質量
|
561.267517
|
|
PSA
|
106.42000
|
|
LogP
|
1.33
|
|
折射率
|
1.615
|
4、TAK-960英文別名
|
TAK-960
|
|
yl)benzamide
|
|
4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
|
|
Benzamide, 4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
|
|
cc-631
|
